在英雄联盟这款MOBA游戏里，中单卡萨丁一直是一个极具特色和影响力的英雄，他有着独特的技能机制，能够在游戏中后期展现出强大的爆发和机动性，常常能在团战中切后排、收割残局，成为扭转战局的关键因素，即便强大如卡萨丁，也并非在对线期就无敌,有那么几个英雄是他比较惧怕的。
首先要提到的是蛇女，也就是卡西奥佩娅，蛇女拥有出色的持续输出能力和范围伤害，她的Q技能可以造成范围伤害和减速效果，E技能在击杀敌方单位或者对中毒目标使用时能获得额外的法术强度加成，并且有很高的伤害，在对线卡萨丁时，蛇女可以利用Q技能不断消耗卡萨丁的血量，让他不敢轻易上前补兵，而且蛇女没有蓝条的限制，这使得她可以毫无顾忌地释放技能，卡萨丁虽然有被动技能可以抵挡一次敌方技能，但面对蛇女铺天盖地的技能，很难做到全身而退，一旦卡萨丁被蛇女的技能命中，就会陷入持续的中毒状态，蛇女可以趁机用E技能打出高额伤害，并且蛇女的大招还能将敌人石化，在团战中也能很好地限制卡萨丁的发挥,让他无法顺利地切入敌方后排。
安妮也是卡萨丁颇为头疼的对手之一，安妮拥有高爆发的技能和稳定的控制，她的Q技能可以快速清线，并且在击杀敌方单位时会返还冷却时间，W技能是一个范围伤害技能，能够对卡萨丁造成可观的伤害，而安妮最强大的地方在于她的大招和被动，安妮的被动是每释放四次技能会获得一个提伯斯的炽烈，下一次技能会造成眩晕效果，当安妮攒满被动后，配合大招召唤出提伯斯，能够瞬间对卡萨丁造成大量伤害并将其眩晕，在对线期，安妮可以利用自己的技能优势不断消耗卡萨丁，一旦找到机会用眩晕控制住卡萨丁，就可以一套技能将他击杀，而且安妮在六级之后的游走能力也很强，她可以支援其他路扩大优势,让卡萨丁难以安心发育。
加里奥，加里奥是一个功能性很强的中单英雄，他的W技能可以为自己提供一个护盾，并且嘲讽敌方英雄，在对线卡萨丁时，加里奥可以利用W技能的嘲讽效果限制卡萨丁的行动，让他无法顺利地释放技能，加里奥的Q技能和E技能都有不错的范围伤害，能够有效地清线和消耗卡萨丁，而且加里奥的大招是一个强大的支援技能，他可以飞向地图上的任意位置，为队友提供保护和控制，当卡萨丁想要在团战中切入敌方后排时，加里奥可以用大招及时支援，将卡萨丁嘲讽住，让他无法发挥作用，加里奥的被动还能在受到伤害时提供额外的护甲和魔抗,使得卡萨丁对他造成的伤害大打折扣。
虽然卡萨丁在游戏中后期有着强大的战斗力，但在对线期面对蛇女、安妮和加里奥等英雄时，会面临诸多挑战，玩家在选择卡萨丁作为中单时，需要充分考虑敌方英雄的选择，制定合理的对线策略，才能在游戏中发挥出卡萨丁的真正实力。