在英雄联盟的游戏世界里,上单线一直是兵家必争之地，各路英雄在此展开激烈对决，狼人作为上单英雄池中的一员，以其独特的技能机制和持续输出能力受到不少玩家喜爱，狼人并非无敌，有那么几位英雄，堪称狼人上单的“克星”。
首先要说的是诺克萨斯之手——德莱厄斯，诺手拥有强大的单体输出和回血能力，他的技能“出血效果”会在命中敌人后叠加，当叠满五层时就能触发“大杀四方”的额外伤害，狼人在上单对线诺手时，一旦被诺手近身打出五层出血，不仅会承受高额伤害，还会在血量较低时被诺手无情斩杀，而且诺手的“致残打击”可以减少敌人的生命回复效果，这对依赖回血的狼人来说是致命的，狼人在与诺手对线时，很难通过自己的回血技能来弥补血量劣势，一旦被诺手抓住机会，很可能就会被单杀，诺手的大招还具有斩杀机制，即使狼人开启大招进入不可选取状态，诺手也可以在狼人大招结束后继续使用大招进行斩杀，让狼人防不胜防。
武器大师——贾克斯，武器大师是一个灵活性极高且伤害不俗的英雄，他的“反击风暴”可以抵挡敌方的技能，这对于依赖技能输出的狼人来说是一个巨大的威胁，当狼人释放技能时，武器大师可以开启“反击风暴”将其技能抵挡并反弹，然后利用“跳斩”接近狼人进行输出，武器大师的被动“宗师之威”可以让他在攻击时附带额外魔法伤害，并且攻击速度也会提升，在对拼时，武器大师可以凭借高攻速和高伤害迅速击败狼人，而且武器大师在六级之后拥有很强的单杀能力，他的大招“宗师之威”可以提供额外的护甲和魔抗，同时还能对周围敌人造成伤害，狼人在与武器大师对线时，如果不能把握好技能释放的时机，很容易被武器大师抓住机会反杀。
再者是瑞文,瑞文是一个机动性和爆发能力都很强的英雄，她的技能可以进行多次位移，在对线狼人时能够轻松躲避狼人的技能，瑞文的连招可以在短时间内打出高额伤害，尤其是在六级之后，瑞文开启大招可以瞬间提升攻击力和技能伤害，狼人在面对瑞文的高爆发时，很难承受住她的一套技能，而且瑞文的“断剑”技能可以减速敌人，当狼人想要靠近瑞文时，瑞文可以利用“断剑”减速狼人，然后进行输出和拉扯，瑞文的操作上限很高，一个熟练的瑞文玩家可以在对线狼人时占据绝对优势，不断消耗狼人的血量，最终将其击杀。
石头人——墨菲特，石头人虽然是一个坦克英雄，但他的伤害也不容小觑，他的“地震碎片”可以在攻击敌人时附带额外伤害，并且还能减少敌人的护甲，在对线狼人时，石头人可以利用自己的高护甲和血量优势与狼人对拼，石头人的大招“势不可挡之力”可以击飞范围内的敌人，这对于狼人来说是一个巨大的控制威胁，一旦狼人被石头人大招击飞，石头人可以配合队友将其击杀，而且石头人在团战中也能发挥重要作用，他可以先手开团，为队友创造良好的输出环境，让狼人在团战中也难以发挥作用。
狼人上单虽然有自己的优势,但在面对诺克萨斯之手、武器大师、瑞文和石头人等英雄时，会面临诸多挑战，玩家在选择狼人上单时，需要根据敌方的英雄选择来制定相应的对线策略，才能在激烈的上单对决中取得优势。